Der eigentliche Startschuss für Family Guy fiel im Jahr 1998. Der Vater der Serie, Seth MacFarlane, wurde seinerzeit von FOX beauftragt, eine kurze Testepisode seiner neu entwickelten Serie herzustellen. Für mehr als 15 Minuten reichten Budget und Arbeitszeit nicht aus, denn immerhin dauerte die Erstellung jener Kurzepisode etwa ein halbes Jahr.

Seth MacFarlane sprach bereits damals die meisten Rollen selbst, dennoch haben sich die Stimmen der Figuren in der eigentlichen Serie nachher größtenteils noch verändert. Die Handlung entsprach in etwa den Geschehnissen der ersten Family-Guy-Episode, trotzdem wirkten viele Gags noch sehr unbeholfen und eher zweitklassig in der Umsetzung. Wahrscheinlich deswegen wurden jene 15 Minuten Film niemals veröffentlicht. Auch im Internet kursieren bislang keine Kopien der Pilot-Episode.

FOX beschloss daraufhin, vorerst sieben Episoden für eine erste Staffel zu produzieren. Dier erste Folge lief in Amerika am 06. April 1999 über die Bildschirme. Regelmäßig jeden Dienstag folgte eine weitere, und obwohl die Serie vom Aufbau zunächst ein wenig an die Simpsons erinnert, so war sie doch irgendwie ganz anders. Beide Serien handeln zwar von einer Familie mit zwei Kindern und einem Baby, der Vater beider Familien ist etwas unterbelichtet und die Mutter ist eher vernünftig, trotzdem konnte Family Guy eine recht grosse Fangemeinde durch einen eigenen Stil und ein wesentlich gesteigertes Tempo überzeugen.

Nach den erfolgreichen ersten 7 Episoden startete im September 1999 die zweite Staffel mit immerhin bereits 21 Episoden. Leider musste man zugeben, dass die Qualität der ersten Staffel nicht wieder erreicht werden konnte, wahrscheinlich war der zeitliche Rahmen zur Produktion von 21 Episoden einfach zu eng gesteckt. Darüberhinaus wählte FOX desöfteren unsinnige Ausstrahltermine. Die Weihnachtsfolge wurde nicht an Weihnachten, und die Milleniumsfolge auch nicht in der Nähe von Silvester 1999 ausgestrahlt. Daher sanken die Einschaltquoten leider rapide. Bereits zu diesem Zeitpunkt wurde darüber nachgedacht, Family Guy abzusetzen.

Wütende Fanproteste führten schliesslich dazu, dass im Juli 2000 eine dritte Staffel in Auftrag gegeben wurde, diesmal sogar mit 22 Episoden. Nachdem auch diese Episoden komplett ausgestrahlt waren wurde Family Guy erneut für tot erklärt.

Nachdem es eine Weile ruhig war um Family Guy, zeigte sich jedoch, dass die Verkaufszahlen der DVDs und Videos wesentlich höher lagen als erwartet. Erneut wurde darüber nachgedacht, ob nicht eine weitere, eine vierte Staffel produziert werden soll. Die Diskussion hat lange gedauert, aber schliesslich startete die vierte Staffel am 01. Mai 2005 im amerikanischen Fernsehen, diesmal mit 10 Episoden. Allerdings ging sie recht schnell in die fünfte Staffel mit nochmal 12 Episoden über.